人物设定

　　本作中‘Solid Snake’再次成为主角。但是，这次他的外表成为了老人。构成Snake的身体组织的遗传基因的细胞核，因为Snake出生时是使用‘Big Boss’55岁的源体，结果提早老化。由于这个缘故，本作‘Solid Snake’别名被叫作‘Old Snake’。

　　名为“月光”, 没有装备核武的Metal Gear将会在本作登场；当然, 装备了核武的型号也可能出现。
Metal Gear Solid系列的人物大部份也会出场。(已确认的有Solid Snake, Roy Campbell, Meryl Silverburgh, Naomi Hunter, Otacon(Hal Emmerick), Revolver Ocelot(Liquid Snake), Raiden, Mei Ling和Vamp)

　　Raiden也会登场，而且不会像‘2’一样地不受玩家欢迎(小岛监督谈)

　　不能操纵Raiden，本作只能操纵Snake(小岛监督谈)

　　Johnny Sasaki(在MGS中Solid Snake被囚禁时负责看守的士兵; MGS3中出场的Johnny是其祖父)也会登场(小岛监督谈)

　　Revolver Ocelot被移植的Liquid Snake的手臂控制。由于这个缘故，本作‘Revolver Ocelot’别名被叫作‘Liquid Ocelot’。

登场人物

索利德·史奈克 （Solid Snake）（CV:大冢明夫）

(aka ‘Liquid Ocelot’) （Revolver Ocelot）（CV:银河万丈）

Hal Emmerich（Otacon）（CV:田中秀幸）

雷电（Raiden）（CV:堀内贤雄）

直美･亨特（Naomi Hunter）（CV:鹤ひろみ）

梅莉儿･西尔伯格（Meryl Silverburgh）（CV:寺瀬今日子）

Vamp（Vamp）（CV:置鲇龙太郎）

梅玲（Mei Ling）（CV:桑岛法子）

罗伊·坎贝尔（Roy Campbell）（CV: 青野武）

罗斯玛丽（Rosemary）（CV:井上喜久子）